第一章　中药与药品质量标准

中医药学是中华民族的伟大创造，是中国古代科学的瑰宝，也是打开中华文明宝库的钥匙，为中华民族繁衍生息作出了巨大贡献，对世界文明进步产生了积极影响。党和政府高度重视中医药工作，特别是党的十八大以来，以习近平同志为核心的党中央把中医药工作摆在更加突出的位置，中医药改革发展取得了显著成绩。传承创新发展中医药是新时代中国特色社会主义事业的重要内容，是中华民族伟大复兴的大事，对于坚持中西医并重、打造中医药和西医药相互补充协调发展的中国特色卫生健康发展模式，发挥中医药原创优势、推动我国生命科学实现创新突破，弘扬中华民族优秀传统文化、增强民族自信和文化自信，促进文明互鉴和民心相通、推动构建人类命运共同体具有重要意义。

第二节中药药品标准

中药药品标准是在传统中医药理论指导下，结合传统经验鉴别手段和现代分析技术，对药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂进行质量评价的依据。目前，我国中药药品标准主要包括国家标准、地方(省、自治区、直辖市)标准和企业标准。

一、我国药品标准的组成

(一)药品标准组成

《中华人民共和国药品管理法》规定：药品应当符合国家药品标准。经国务院药品监督管理部门核准的药品质量标准高于国家药品标准的，按照经核准的药品质量标准执行；没有国家药品标准的，应当符合经核准的药品质量标准。中药饮片应当按照国家药品标准炮制；国家药品标准没有规定的，应当按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的炮制规范炮制。省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的炮制规范应当报国务院药品监督管理部门备案。不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的炮制规范炮制的，不得出厂、销售。

1.《中国药典》

国务院药品监督管理部门颁布的《中国药典》和药品标准为国家药品标准。《中国药典》收载的品种须经过严格的医药学专家委员会进行遴选。主要收载我国临床常用、疗效肯定、质量稳定(工艺成熟)、质控标准较完善的品种。其他不能满足上述条件(包括上市时间较短)或有特殊情况的品种均收载于局颁或部颁标准。《中国药典》(一部)收载了药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂的标准。

2.部/局颁标准

部/局颁标准是原卫生部或国务院药品监督管理部门组织国家药典委员会对不同企业的药品注册标准进行统一规范后的药品标准。

3.进口药材标准

为加强进口药材监督管理、保证进口药材质量，年5月，原国家食品药品监督管理局发布了《关于颁布儿茶等43种进口药材质量标准的通知》，修(制)订了儿茶、方儿茶、西洋参、高丽红参、西红花、牛黄、羚羊角、泰国安息香、苏合香、乳香、没药、血竭、藤黄、沉香、檀香、丁香、母丁香、小茴香、荜茇、广天仙子、豆蔻、槟榔、肉豆蔻、大腹皮、大风子、西青果、诃子、胖大海、芦荟、猴枣，弗朗鼠李皮、胡黄连、肉桂、番泻叶、马钱子、玳瑁、石决明、天竺黄、穿山甲、海狗肾、海马、蛤蚧、海龙等43种进口药材的质量标准。进口的药材应当符合国家药品标准。中国药典现行版未收载的品种，应当执行进口药材标准；中国药典现行版、进口药材标准均未收载的品种，应当执行其他的国家药品标准。少数民族地区进口当地习用的少数民族药药材，尚无国家药品标准的，应当符合相应的省、自治区药材标准。

4.药品注册标准

药品注册标准是国家药品监督管理局在审批药品时，批准的发给申请人特定药品的质量标准。药品注册标准应当符合《中国药典》通用技术要求，不得低于《中国药典》的规定。申报品种的检测项目或者指标不适用《中国药典》的，申请人应当提供充分的支持性数据。

5.省、自治区、直辖市中药材标准

各省、自治区、直辖市中药材标准，收载的药材多为国家药品标准未收载的品种，也是各省、自治区、直辖市的地区性习惯用药，该地区的药品生产、供应、使用、检验和管理部门必须遵照执行，而对其他省区无法定约束力，但可作为参照执行的标准。其所载品种和内容若与《中国药典》或部/局颁标准有重复或矛盾时，首先应按《中国药典》执行，其次按部/局颁标准执行。

值得指出的是，我国中药资源丰富，品种繁多，在鉴定时有许多品种不是国家药品标准所收载的，没有药用的法定依据。但为了确定其品质，为进一步研究探讨地区用药的可能性，还可以根据其他专著进行鉴定研究。

6.省、自治区、直辖市中药饮片炮制规范

省、自治区、直辖市中药饮片炮制规范继承地方传统饮片炮制方法，保留其特有传统工艺，继承、整理和挖掘地方炮制经验技术，总结长期在饮片生产第一线、具有丰富生产经验的“老药工”的实践经验，收载有地方炮制特色或中医用药特点的饮片品规及其炮制技术，是对国家药品标准中未收载的地方临床习用饮片品规和炮制方法的补充，是地方饮片加工、生产、经营、使用、检验、监督管理的法定依据。

7.企业标准

药品生产企业为控制或提高产品质量还制定企业药品标准，作为内控标准。企业药品标准中的检验项目同于该药品的注册标准，但指标限度的要求须等于或高于注册标准。

(二)《中国药典》的构成

《中国药典》由凡例、正文、通则构成。

1.凡例

凡例是正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则，是对《中国药典》正文、通则及与质量检定有关的共性问题的统一规定。

（1）名称与编排

药材和饮片名称包括中文名、汉语拼音及拉丁名，其中药材和饮片拉丁名排序为属名或属名加种加词在先，药用部位在后；植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂名称不设拉丁名。

正文中未列饮片和炮制项的，其名称与药材名相同，该正文同为药材和饮片标准；正文中饮片炮制项为净制、切制的，其饮片名称或相关项目亦与药材相同。

正文分为药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂三部分。三个部分分别按中文名笔画顺序排列，同笔画数的字按起笔笔形一、丨、丿的顺序排列；单列的饮片排在相应药材的后面；制剂中同一正文项下凡因规格不同而致内容不同需单列者，在其名称后加括号注明；附录(包括制剂通则、通用检测方法和指导原则)按分类编码。索引分别按中文索引、汉语拼音索引、拉丁名索引和拉丁学名索引顺序排列。

（2）对照品、对照药材、对照提取物、标准品

系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。对照品应按其使用说明书上规定的方法处理后按标示含量使用。

对照品与标准品的建立或变更批号，应与国际对照品、国际标准品或原批号对照品、标准品进行对比，并经过协作标定和一定的工作程序进行技术审定。

对照品、对照药材、对照提取物和标准品均应附有使用说明书、标明批号、用途、使用期限、贮存条件和装量等。

（3）精确度

取样量的准确度和试验精密度。

①试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定，如称取“0.1g”系指称取重量可为0.06～0.14g；称取“2g”系指称取重量可为1.5～2.5g；称取“2.0g”系指称取重量可为1.95～2.05g；称取“2.00g”系指称取重量可为1.～2.g。

“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求。“量取”系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。取用量为“约”“若干”时，系指取用量不得超过规定量的±10%。

②恒重，除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第2次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1小时后进行；炽灼至恒重的第2次称重应在继续炽灼30分钟后进行。

③试验中规定“按干燥品(或无水物，或无溶剂)计算”时，除另有规定外，应取未经干燥(或未去水，或未去溶剂)的供试品进行试验，并将计算中的取用量按[检查]项下测得的干燥失重(或水分，或溶剂)扣除。

④试验中的“空白试验”，系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；[含量测定]中的“并将滴定的结果用空白试验校正”，系指按供试品所耗滴定液的量(ml)与空白试验中所耗滴定液的量(ml)之差进行计算。

⑤试验时的温度，未注明者，系指在室温下进行；温度高低对试验结果有显著影响者，除另有规定外，应以25℃±2℃为准。

2.正文

《中国药典》各品种项下收载的内容统称为标准正文，正文系根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的来源、处方、制法和贮藏、运输等条件所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。

正文项下根据品种和剂型不同，按顺序可分别列有：品名、来源、处方、制法、性状、鉴别、检查、浸出物、特征图谱或指纹图谱、含量测定、炮制、性味与归经、功能与主治、用法与用量、注意、规格、贮藏、制剂、附注等。

3.通则

通则主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。制剂通则系按照药物剂型分类，针对剂型特点所规定的基本技术要求；通用检测方法系各正文品种进行相同检查项目的检测时所应采用的统一的设备、程序、方法及限度等；指导原则系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。

二、中药质量标准内容

中药质量标准主要包含真实性鉴定、安全性检查、有效性评价等内容，其检验工作主要以中药质量标准检验通则为依据和方法支持。

(一)中药质量标准检验通则构成

指导原则

原料药物与制剂稳定性试验指导原则、药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则、缓释/控释和迟释制剂指导原则、药品质量标准分析方法验证指导原则、药品杂质分析指导原则、中药生物活性测定指导原则、基于基因芯片的药物评价技术与方法指导原则、中药材DNA条形码分子鉴定法指导原则、药品微生物检验替代方法验证指导原则、非无菌产品微生物限度检查指导原则、药品微生物实验室质量管理指导原则、微生物鉴定指导原则、注射剂安全性检查法应用指导原则、中药有害残留物限量制定指导原则、色素测定法指导原则、中药中铝/铬/铁/钡元素测定指导原则、中药中真菌毒素测定指导原则。

为药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂在制定(修订)相应质量标准或按照相应质量标准进行检验的过程中，根据其不同特点所需要遵循的各种通则。

(二)中药的真实性鉴定

中药的真实性鉴定是指根据中药原植物(动物、矿物)的形态、药材性状、显微和理化等特征，鉴定其正确的学名和药用部位，并研究其是否符合药品标准的相关规定。中药真实性鉴定的方法主要包括基原鉴定、性状鉴别、显微鉴别和理化鉴别等。

1.基原鉴定

基原鉴定是应用植（动、矿）物的分类学知识，对中药的来源进行鉴定研究，确定其正确的学名，以保证中药的品种准确无误。基原鉴定的内容包括：原植(动)物的科名、植(动)物名、拉丁学名、药用部位；矿物药的类、族、矿石名或岩石名。以原植物鉴定为例，其步骤如下。

（1）观察植物形态

对具有较完整植物体的检品，应注意观察根、茎、叶、花和果实等部位的特征，对花、果、孢子囊、子实体等繁植器官应特别仔细观察，并做好记录。在实际工作中遇到的检品经常是不完整的，通常是植物体的一段或一块器官，除对少数特征十分突出的品种可以鉴定外，一般都要追究其原植物，包括深入到产地调查，采集实物，进行对照鉴定。

（2）核对文献

根据已观察到的形态特征和检品的产地、别名、效用等线索，查阅《中国药典》和全国性或地方性的植物志、中草药书籍和图鉴，加以分析对照。在核对文献时，首先应查阅植物分类方面的著作，如《中国植物志》《中国高等植物图鉴》《新华本草纲要》《中国中药资源丛书》及有关的地区性植物志等；其次再查阅有关论述中药品种方面的著作，如《新编中药志》《中药材品种论述》《中药品种新理论的研究》《常用中药材品种整理和质量研究》《全国中草药汇编》《中药鉴别手册》。各省中药志及药物志等。由于各书记载植物形态的详略不同，对同一种植物的记述有时也会不一致，必要时，还需进一步查对原始文献，以便正确鉴定。

（3）核对标本

当初步鉴定出检品是什么科、属、种时，可以到相关标本馆，将其与已正确鉴定学名的该科标本核对。如有条件，能与模式标本(发表新种时所被描述的植物标本)进行核对，或寄请有关专家、植物分类研究单位协助鉴定。这会使鉴定结果更为准确。

除经典的分类方法外，近几十年来，随着植物化学、分子遗传学和分子生物学的发展，很多新的分类学如化学分类学、细胞分类学、数量分类学、DNA分子遗传标记技术等现代分类方法和技术均可用于中药的基原鉴定。

2.性状鉴别

性状鉴别，即性状鉴定，就是通过眼观、手摸、鼻闻、口尝、水试、火试等十分简便的鉴定方法，来鉴别中药的真伪优劣，具有简单、易行、迅速的特点。性状鉴别和基原鉴定一样，除仔细观察样品外，有时亦需核对标本和文献。对一些地区性或新增的品种，鉴定时常缺乏有关资料和标准样品，可寄送生产该药材的省、自治区或直辖市的药检部门了解情况或协助鉴定。必要时可到产地调查，采集实物标本，了解生产、加工、销售和使用等情况。熟练掌握性状鉴别方法是非常重要的，它是中药鉴定工作者必备的基本功之一。但应该指出的是，有些药材的野生品和栽培品有较大差异，新鲜药材与干燥药材也有区别。中药性状鉴定内容一般包括以下几个方面。

(1)药材

①形状：

是指药材的形态。药材的形状与药用部位有关，如根类药材多为圆柱形、圆锥形、纺锤形等；皮类药材常为板片状、卷简状等；种子类药材常为类球形、扁圆形等，每种药材的形状一般比较固定。传统的经验鉴别术语形象生动，易懂好记，如党参根顶端具有的瘤状茎残基术语称“狮子头”，防风的根头部具有的横环纹习称“蚯蚓头”，海马的外形鉴定术语称“马头蛇尾瓦楞身”等。描写时对形状较典型的用“形”，类似的用“状”，必要时可用“x形x状”，形容词一般用长、宽、狭，如长圆形、宽卵形、狭披针形等。

②大小：

是指药材的长短、粗细(直径)和厚度。一般应测量较多的供试品，可允许有少量高于或低于规定的数值。测量时可用毫米刻度尺。对细小的种子或果实类，可将每10粒种子紧密排成一行，用毫米刻度尺测量后求其平均值。

③色泽：

是指在自然光下观察的药材颜色及光泽度。药材的颜色与其成分有关，色泽通常能够反映药材的质量，如黄芩主要含黄芩、汉黄芩苷等，保管或加工不当，黄芩苷在黄芩酶的作用下水解成葡萄糖醛酸与黄芩素。黄芩素具3个邻位酚羟基，易氧化成醌类而显绿色，因此黄芩由黄变绿后质量降低。

又如丹参色红、紫草色紫、玄参色黑、黄连以断面红黄色者为佳，都说明色泽是衡量药材质量好坏的重要标准之一。通常大部分药材的颜色不是单一的而是复合的，如用两种色调复合描述色泽时，以后一种色调为主色，例如黄棕色，即以棕色为主色。

④表面特征：

指药材表面是光滑还是粗糙，有无皱纹、皮孔、毛茸或其他附属物等。如白芥子表面光滑，紫苏子表面有网状纹理，海桐皮表面有钉刺，合欢皮表面有椭圆形、棕红色皮孔，辛夷(望春花)苞片外表面密被灰白色或灰绿色有光泽的长茸毛等，均为其重要的鉴别特征、龙胆根头部表面具有明显的横环纹，而坚龙胆没有，这一特征是鉴别两者的重要依据。皮类药材的表面特征包括外表面和内表面，叶类药材包括上表面和下表面。

⑤质地：

指药材的轻重、软硬、坚实、坚韧、疏松(或松泡)、致密、黏性、粉性、纤维性、绵性、角质性、油润性等特征。这与组织结构、细胞中所含的成分及加工方法等有一定的关系。以薄壁组织为主，结构较疏松的药材一般较脆或较松泡，如南沙参、生晒参等；富含淀粉的显粉性，如山药、半夏等；含纤维多的则韧性强，如桑白皮、葛根等；含糖、黏液多的一般黏性大，如黄精、地黄等；富含淀粉、多糖成分的经蒸、煮糊化干燥后常质地坚实，半透明，呈角质状，如红参、延胡索、天麻等。

⑥断面：

包括自然折断面和横切面。折断面特征指药材折断时的现象，如是否容易折断、有无粉尘散落及折断面是否平坦，或呈纤维性、颗粒性、裂片状，有无胶丝，是否分层，有无放射状纹理等。对不易折断或折断面不平坦的药材，可削平后观察横切面特征。药材断面的特征往往与组织结构、细胞内含物有密切的关系。如“菊花心”是指药材断面维管束与较窄的射线相间排列成细密的放射状纹理，形如开放的菊花，如黄芪、甘草、白芍等；“车轮纹”是指药材断面维管束与较宽的射线相间排列成稀疏整齐的放射状纹理，形如古代木质车轮，如防己、青风藤等；“朱砂点”是指药材断面散在的红棕色油点，如茅苍术。断面还可以反映出异常构造的特征，如大黄的“星点”(髓部异型维管束)；牛膝与川牛膝的“筋脉点”(同心环点状异型维管束)；何首乌的“云锦状花纹”(皮部异型维管束)；商陆的“罗盘纹”(同心环型异型维管束)等，这些特征在鉴别药材时非常有意义。

⑦气：

有些药材有特殊的香气或臭气，这是由于药材中含有挥发性物质的缘故，也成为鉴别药材的重要特征之一。如阿魏具强烈的蒜样臭气，檀香、麝香有特异芳香气等。鉴定“气”时，可直接鼻嗅，对气味不明显的药材，可在折断、破碎、搓揉或用热水浸泡时进行。伞形科、唇形科的中药常因含挥发油，有明显而特殊的香气，如白芷、当归、薄荷、广藿香、紫苏等。花类中药常具蜜腺，含挥发油，香气宜人。木类中药大多有树脂及挥发油而有特殊香气，如沉香、檀香、降香等。有的中药具有香气成分，如牡丹皮、徐长卿含丹皮酚，具有特殊香气，香加皮含甲氧基水杨醛也具有特殊香气。

⑧味：

药材的味感与其所含有的化学成分有关。每种药材的味感是比较固定的，对于鉴定药材具有重要意义，也是衡量药材品质的内容之一。如乌梅、木瓜、山楂含有机酸以味酸为好；甘草含甘草甜素、党参含糖，以味甜为好；黄连、黄柏含小檗碱，以味苦为好；干姜含姜辣素而味辣；海藻含钾盐而味咸；地榆、五倍子含鞣质而味涩。如果味感改变，就要考虑品种和质量是否有问题。口尝时可取少量有代表性的药材在口里咀嚼约1分钟，使舌的各部位都接触到药液，或加开水浸泡后尝浸出液。有毒药材，如川乌、草乌、半夏、白附子等需尝味时，取样要少，尝后要立即吐出漱口，洗手，以免中毒。

⑨水试：

是利用某些药材在水中或遇水发生沉浮、溶解、变色、透明度改变及黏性、膨胀性、荧光等特殊现象进行鉴别药材的一种方法。如西红花加水浸泡后，水液染成黄色，药材不变色；秦皮水浸，浸出液在日光下显碧蓝色荧光；苏木投热水中，水显鲜艳的桃红色；葶苈子、车前子等加水浸泡，则种子变黏滑，且体积膨胀;小通草(旌节花属植物)遇水表面显黏性；熊胆粉投入清水杯中，即在水面旋转并呈黄色线状下沉而短时间内不扩散；哈蟆油用温水浸泡，膨胀度不低于55。

⑩火试：

是利用某些药材用火烧能产生特殊的气味、颜色、烟雾、闪光或响声等现象鉴别药材的一种方法。如降香微有香气，点燃则香气浓烈，有油状物流出，灰烬白色；海金沙火烧有爆鸣声且有闪光；青黛火烧产生紫红色烟雾等。

（2）饮片

中药饮片的性状鉴定内容与药材鉴定内容一致，但中药饮片与完整药材相比，改变了形状、大小、颜色甚至气味。加之如用机器切片也改变了原手工饮片规则性，给饮片鉴别增加了难度，应注意鉴别，以免发生错误。

①形状：

以植物类药材为例，来源于不同植物器官的药材制成饮片后，根及根茎、木本茎大多为类圆形切片，如甘草、大血藤饮片；草本茎多为段状，圆柱形的如金钱草饮片，方柱形的如薄荷饮片，中空而节明显的如淡竹叶饮片。皮类常为弯曲或卷曲的条片状，如肉桂、厚朴饮片。叶类一般为丝条状，如枇杷叶饮片：或保持原形，如番泻叶饮片；或皱缩，如艾叶饮片；或碎片状，如桑叶饮片。果实、种子一般为类圆球形，如五味子饮片，扁圆形如酸枣仁饮片，心形如苦杏仁饮片等，体积大者常切成类圆形片状等，如山楂饮片、槟榔饮片。

②规格：

《中国药典》规定，饮片的规格有片、段、块、丝等。其中，片：极薄片0.5mm以下，薄片1～2mm，厚片2～4mm；段：短段5～10mm，长10～15mm；块：8～12mm的方块；丝：细丝2～3mm，宽丝5～10mm。

③表面：

是饮片最具特征的地方，切片的饮片可分为外表面和切面。

外表面：有的饮片外表面显得较为光滑；有的饮片外表面显得较为粗糙，有时呈鳞片状剥落，如苦参饮片；根茎类饮片如黄连、石菖蒲、香附等的饮片外表面有环状横纹、须根及鳞叶残痕。

切面：饮片切面大多数为横切面，特征较多。双子叶植物根、根茎、茎有环状形成层和放射状环列的维管束。饮片切面显环纹和放射状纹理，如丹参、羌活饮片；放射状纹理的密疏形成了“菊花心”，如黄芪、甘草饮片；或“车轮纹”，如防已，大血藤饮片；黄芪、板蓝根、桔梗饮片切面皮部白色，木部黄色，习称“金井玉栏”等。

单子叶植物根、根茎有环状内皮层，不具放射状纹理，中柱小或维管束散列，饮片切面中心显小木心，如麦冬饮片，或散在的筋脉点，如莪术饮片。

双子叶植物根茎、单子叶植物根切面中央具髓，如黄连、天冬饮片，而双子叶植物根、单子叶植物根茎切面中央一般无髓，如桔梗、知母饮片。

有的饮片有异常结构，如牛膝、川牛膝饮片切面上显同心环状排列的筋脉点；商陆饮片由多层同心环构成“罗盘纹”；何首乌饮片皮部显“云锦状花纹”等。

蕨类植物根茎、叶柄基部的中柱有不同形状，如狗脊、绵马贯众的饮片叶柄基部分体中柱环列，紫萁贯众饮片叶柄基中柱“U”字柱形等。

木质藤本植物导管较粗大，饮片切面上显“针眼”，如川木通、鸡血藤饮片。树皮中韧皮部纤维束或石细胞群与薄壁组织相间排列，则皮类中药饮片切面显层状结构，如黄柏、秦皮饮片。

分泌组织在切面上也是重要的鉴别特征，如人参、三七、西洋参具树脂道，饮片皮部具棕黄色小点；苍术具大型油室，饮片显“朱砂点”；鸡血藤具分泌细胞，饮片皮部有树脂样红棕色分泌物等。

有的饮片切面特征十分突出，如大血藤，只要一片饮片(茎藤横切面)，即可鉴定出植物种，类似的实例还有槟榔、千年健、藕节等。

④色泽：

细胞中含有的成分不同，可使饮片切面有不同的颜色，如天花粉饮片切面白色、黄柏饮片切面鲜黄色，玄参饮片切面黑色、麻黄饮片切面有“朱砂心”，槟榔饮片切面具“大理石样花纹”等。炮制加工方法对饮片色泽影响很大，饮片的颜色光泽分为生饮片和熟饮片，生品有其固有的色泽，如花类药材红花、款冬花、菊花，叶类药材侧柏叶、荷叶、大青叶等一旦颜色褪去，说明是日晒或暴露过久，或贮存过久，其药效自然也会降低。熟片则是炮制后的饮片。有些熟片是炮制后比原来颜色加深，有的是改变了原来的颜色，如熟地黄，则以乌黑光亮者为佳。甘草生品黄色，蜜炙以后则变为老黄色。药物炒炭后表面要变成焦黑色或焦褐色。药材炮制不当会引起颜色光泽的变化，如软化切制的过程中方法不当会影响饮片的色泽，如黄芩冷浸后变绿。槟榔、白芍软化切制后，如暴晒会使鞣质氧化聚合而变为红色，即所谓槟榔、芍药泛红。

⑤质地：

常有硬、脆、实、轻、重、松、黏、粉、韧、角质等区分，这与饮片的组织结构、细胞中的后含物、饮片加工方法有一定的关系。以薄壁组织为主，结构较疏松的饮片一般较脆或较松泡，如丹参、甘松、南沙参、生晒参的饮片；淀粉多的饮片呈粉性，如白芷、浙贝母饮片；含纤维多的饮片则韧性强，如葛根、桑白皮饮片；含糖、黏液多的饮片一般黏性大，如玉竹、天冬饮片；富含淀粉、多糖成分的饮片经蒸煮糊化、干燥后呈角质状，如红参、淡附片、延胡索、天麻的饮片等。蜜制的饮片常有黏性，如炙甘草、炙黄芪、蜜麻黄等。

⑥断面：

常有平坦、纤维性、颗粒性、分层、刺状、粉尘飞扬、胶丝、海绵状等，同样与细胞组织的结构、细胞中所含的内含物有着密切的关系。以薄壁组织、淀粉为主的饮片折断面一般较平坦，如牡丹皮饮片；含纤维多的饮片具纤维性，如厚朴饮片；含石细胞多的饮片呈颗粒性，如木瓜饮片；纤维束或石细胞群与薄壁组织相间排列，即有硬韧部与软韧部之分，饮片常现层状裂隙，可层层剥离，如苦楝皮、黄柏的饮片；木类中药主要由木纤维组成，质硬，饮片折断面常呈刺状，如沉香、苏木的饮片；含淀粉的饮片折断时粉尘飞扬，如山药、川贝母饮片；含硬橡胶成分的饮片折断时有白色胶丝，如杜仲饮片。炒制的饮片常有焦斑，如麸炒白术、酒大黄、醋甘遂、米炒党参等。

⑦气：

中药饮片的气，不仅与原药材的气有关，还与饮片的炮制方法、炮制辅料有关。酒制法中，黄芩药材气微，而酒黄芩饮片微有酒香气；大黄药材气清香，而酒大黄饮片微有酒香气。醋制法中，延胡索药材气微，而醋延胡索饮片微具醋香气；芜花药材气微，而醋芫花饮片微有醋香气。蜜制法中，黄芪药材气微，而蜜黄芪饮片具蜜香气；枇杷叶药材气微，而蜜枇杷叶饮片具蜜香气。炒制法中，荆芥药材气芳香，而荆芥炭饮片略具焦香气；山楂药材气微清香，而焦山楂有焦香气。姜制法中，竹茹气微，姜竹茹微有姜的气味。

⑧味：

与中药饮片的气类似，中药饮片的味，不仅与原药材的味有关，还与饮片的炮制方法、炮制辅料有关。半夏药材味辛辣、麻舌而刺喉，清半夏饮片味微涩、微有麻舌感，主要是因为炮制过程中加入白矾作为辅料，降低了麻舌感，增加了白矾的涩味；法半夏饮片味淡略甘、微有麻舌感，主要是因为炮制过程中加入了甘草和生石灰作为辅料。盐制法的饮片常有咸味，如车前子药材味淡，而盐车前子饮片味微咸；补骨脂药材味辛、微苦，而盐补骨脂饮片味微咸。醋制法的饮片常有酸味，如甘遂药材味微甘而辣，而醋甘遂饮片味微酸而辣。蜜制法的饮片常有甜味，如枇杷叶味微苦，而蜜枇杷叶味微甜；麻黄药材味涩、微苦，而蜜麻黄味甜。姜制法的饮片常有辣味，如黄连药材味极苦，而姜黄连饮片有姜的辛辣味。

3.显微鉴别

显微鉴别，即显微鉴定，是利用显微技术对中药进行特征分析，以确定其品种和质量的一种鉴定方法。显微鉴别主要包括组织鉴定和粉末鉴定。组织鉴定是通过观察药材的切片或磨片鉴别其组织构造特征，适合于完整的药材或粉末特征相似的同属药材的鉴别；粉末鉴定是通过观察药材的粉末制片或解离片鉴别其细胞分子及内含物的特征，适合于破碎、粉末状药材或中成药的鉴别。进行显微鉴定时，由于鉴定材料的不同(完整、破碎、粉末)和药用种类及药用部位的不同，选择显微鉴定的方法也不同。鉴定时，首先要根据观察的对象和目的，选择具有代表性的药材，制备不同的显微制片，然后依法进行鉴别。

(1)显微制片方法

①横切或纵切片：

选取药材适当部位切成10～20um厚的薄片，用甘油醋酸试液、水合氯醛试液或其他试液处理后观察。对于根、根茎、茎藤、皮、叶类等，一般制作横切片观察，必要时可制备纵切片；果实、种子类需作横切片及纵切片；木类需观察三维切片(横切、径向纵切及切向纵切)。组织切片的方法有徒手切片法、滑走切片法、石蜡切片法、冰冻切片法等。其中以徒手切片法最为简便、快速，较为常用。手切的薄片为了能够清楚地观察组织构造和细胞及其内含物的形状，必要时可把切片用适当的溶液进行处理和封藏。

②解离组织片：

如需观察细胞的完整形态，尤其是纤维、导管、管胞、石细胞等细胞彼此不易分离的组织，需利用化学试剂使组织中各细胞之间的细胞间质溶解，使细胞分离。如样品中薄壁组织占大部分，木化组织少或分散存在的，可用氢氧化钾法；如样品坚硬，木化组织较多或集成群束的，可用硝铬酸法或氯酸钾法。

③表面制片：

鉴定叶、花、果实、种子、全草等类药材，可取叶片、萼片、花冠、果皮、种皮制成表面片，加适宜试液，观察各部位的表皮特征。

④粉末制片：

粉末状药材可选用甘油醋酸试液、水合氯醛试液或其他适当试液处理后观察。为了使细胞、组织能观察清楚，需用水合氯醛液装片透化。其透化的目的是溶解淀粉粒、蛋白质、叶绿体、树脂、挥发油等，并使已收缩的细胞膨胀。透化方法为取粉末少许，置载玻片上，滴加水合氯醛液适量，在小火焰上微微加热透化，加热时必须续加水合氯醛液至透化清晰为度。为避免放冷后析出水合氯醛结晶，可在透化后滴加稀甘油少许，再加盖玻片。

⑤花粉粒与孢子制片：

取花粉、花药(或小的花朵)或孢子囊群(干燥样品浸于冰醋酸中软化)，用玻璃棒捣碎，过滤于离心管中，离心，取沉淀加新鲜配制的醋酐与硫酸（9：1）混合液1～3ml，置水浴上加热2～3分钟，离心，取沉淀，用水洗涤2次，加50%甘油与1%苯酚3～4滴，用品红甘油胶封藏观察。也可用水合氯醛试液装片观察。

⑥磨片制片：

坚硬的矿物药、动物药，可采用磨片法制片。选取厚度为1～2mm的样品材料，置粗磨石上，加适量水，用食指和中指压住材料，在磨石上往返磨砺，待两面磨平，厚度达数百微米时，将材料移至细磨石上，加水，用软木塞压在材料上，往返磨砺至透明(矿物药厚约0.03mm)，用水冲洗，再用乙醇处理和甘油乙醇试液装片。

⑦含饮片粉末的中成药显微制片：

散剂、胶囊剂可直接取适量粉末；片剂取2～3片，水丸、水蜜丸、糊丸、锭剂等(有包衣者除去包衣）取数丸或1～2锭，分别置乳钵中研成粉末，取适量粉末；蜜丸应将药丸切开，从切面由外至中央挑取适量样品，或用水脱蜜后吸取沉淀物少量。根据观察的样品不同，分别按粉末制片法制片1～5片。

（2）细胞内含物鉴定和细胞壁性质检查

①细胞内含物鉴定：

淀粉粒：加碘试液，显蓝色或紫色；用醋酸甘油试液装片，置偏光显微镜观察，未糊化淀粉粒有偏光现象；已糊化的无偏光现象。

糊粉粒：加碘试液，显棕色或黄棕色；加硝酸汞试液显砖红色。

脂肪油、挥发油或树脂：加苏丹Ⅲ试液呈橘红色、红色或紫红色；加90%乙醇，脂肪油不溶解，挥发油则溶解。

菊糖：加10%α-萘酚乙醇溶液，再加硫酸，呈紫红色并很快溶解。

黏液：加钌红试液，显红色。

草酸钙结晶：加稀醋酸不溶解，加稀盐酸溶解而无气泡产生；加硫酸溶液(1-→2)，逐渐溶解，片刻后析出针状硫酸钙结晶。

碳酸钙结晶(钟乳体)：加稀盐酸溶解，同时有气泡产生。

硅质：加硫酸不溶解。

②细胞壁性质检查：

木质化细胞壁：加间苯三酚试液1～2滴，稍放置，加盐酸1滴，因木化程度不同，显红色或紫红色。

木栓化或角质化细胞壁：加苏丹Ⅲ试液，稍放置或微热，呈橘红色至红色。

纤维素细胞壁：加氯化锌碘试液，或先加碘试液润湿后，稍放置，再加硫酸溶液(33→50)显蓝色或紫色。

硅质化细胞壁：加硫酸无变化。

（3）显微测量

观察细胞和后含物时，常需要测量其直径、长短(以微米计算)，作为鉴定依据之一。测量可用目镜测微尺进行。先将目镜测微尺用载台测微尺标化，计算出每一小格的微米数，应用时将测得目的物的小格数，乘以每一小格的微米数，即得所欲测定物的大小。测量微细物体时宜在高倍镜下进行，因在高倍镜下目镜测微尺每一格的微米数较少，测得的结果比较准确，而测量较大物体时可在低倍镜下进行。

（4）偏光镜的应用

偏光显微镜主要用于观察和分析矿物类中药的光学性质，用于鉴定矿物类中药。对于透明矿物，一般使用透射光源的偏光显微镜，对于不透明矿物则使用反射光源的偏光显微镜。亦可用于研究动物、植物类中药的组织及细胞内含物，如淀粉粒、草酸钙簇晶等。

4.理化鉴别

理化鉴别，即理化鉴定，是利用某些物理的、化学的或仪器分析方法，鉴定中药的真实性、纯度和品质优劣程度的一种方法。通过理化鉴定，分析中药中所含的主要化学成分或有效成分的有无和含量的多少以及有害物质的有无等。中药的理化鉴定发展很快，新的分析手段和方法不断出现，已成为确定中药真伪优劣、开发利用新资源、指导中药栽培加工生产、扩大药用部位、制定中药和中成药质量标准等不可缺少的重要内容。现将常用的理化鉴定方法介绍如下。

（1）物理常数的测定

包括相对密度、旋光度、折光率、硬度、黏稠度、沸点、凝固点、熔点等的测定。这对挥发油、油脂类、树脂类、液体类药(如蜂蜜等)和加工品类(如阿胶等)药材的真实性和纯度的鉴定，具有特别重要的意义。

药材中如掺有其他物质时，物理常数就会随之改变，如蜂蜜中掺水就会影响黏稠度，使比重降低。据报道，在蜂蜜中掺蔗糖，经旋光度检查，正品蜂蜜(含蔗糖量约为5%)为左旋，掺蔗糖的蜂蜜(蔗糖含量超过20%)变为右旋。所以《中国药典》对有些药材的物理常数做了规定，如蜂蜜的相对密度(25℃)在1.以上，薄荷油为0.～0.；冰片(合成龙脑)的熔点为℃～℃；肉桂油的折光率为1.～1.等。规定检查天竺黄的体积比，即取天竺黄粉末(过4号筛)10g，轻轻装入量筒内，其体积不得少于35ml。这是一种类似测定相对密度的方法，实际上也可推广用于测定其他药材，特别是对经验鉴别习用“质轻”或“质重”术语时，就比较容易掌握轻重的标准。

(2)一般理化鉴别

①膨胀度测定：

膨胀度是药品膨胀性质的指标，是指每1g药品在水或其他规定的溶剂中，在一定的时间与温度条件下膨胀后所占有的体积(ml)。主要用于含黏液质、胶质和半纤维素类的天然药品。《中国药典》规定，车前子膨胀度不低于4.0；哈蟆油膨胀度不低于55；南葶苈子膨胀度不低于3，北葶苈子膨胀度不低于12。

②显色反应：

利用药材的某些化学成分能与某些试剂产生特殊的颜色反应来鉴别。一般在试管中进行，亦有真接在药材饮片或粉末上滴加各种试液，观察呈现的颜色以了解某成分所存在的部位。例如马钱子胚乳薄片置白瓷板上，加1%矾酸铵的硫酸溶液1滴，迅速显紫色(番木鳖碱)；另取切片加发烟硝酸1滴，显橙红色(马钱子碱)。甘草粉末置白瓷板上，加80%硫酸1～2滴，显橙黄色(甘草甜素)。

③沉淀反应：

利用药材的某些化学成分能与某些试剂产生特殊的沉淀反应来鉴别。如山豆根的70%乙醇提取液，蒸干，残渣用1%盐酸溶解，滤液加碘化汞钾，生成明显的淡黄色沉淀。赤芍用水提取，滤液加三氯化铁，生成蓝黑色沉淀。芦荟水提液，加等量饱和溴水，生成黄色沉淀。

④泡沫反应和溶血指数的测定：

利用皂苷的水溶液振摇后能产生持久性的泡沫和溶解红细胞的性质，可测定含皂苷成分药材的泡沫指数或溶血指数作为质量指标。如《中国药典》用泡沫反应鉴别猪牙皂。通常如有标准皂苷同时进行比较，则更有意义。

⑤微量升华:

是利用中药中所含的某些化学成分在一定温度下能升华的性质，将所得升华物在显微镜下观察其结晶形状、颜色及化学反应作为鉴别特征。如大黄粉末升华物有黄色针状(低温时)、枝状和羽状(高温时)结晶，在结晶上加碱液则呈红色，可进一步确证其为蒽醌类成分。薄荷的升华物为无色针簇状结晶(薄荷脑)，加浓硫酸2滴及香草醛结晶少许，显黄色至橙黄色，再加蒸馏水1滴即变紫红色。牡丹皮、徐长卿根的升华物为长柱状或针状、羽状结晶(丹皮脂)。斑蝥的升华物(在30℃～℃)为白色柱状或小片状结晶(斑蝥素)，加碱液溶解，再加酸又析出结晶。少数中成药制剂也能使用微量升华法进行鉴别，如大黄流浸膏(1味药)中鉴别大黄；万应锭(9味药)中鉴别胡黄连；牛黄解毒片（8味药）中鉴别冰片等。

⑥显微化学反应：

显微化学反应是将中药粉末、切片或浸出液，置于载玻片上，滴加某些化学试制使产生沉淀、结晶或特殊颜色，在显微镜下观察进行鉴定的一种方法。如黄连滴加30%硝酸，可见针状小檗碱硝酸盐结晶析出。紫苏叶的某些表皮细胞中含有紫色素，表面制片观察时，滴加10%盐酸溶液立即显红色；或滴加5%氢氧化钾溶液，即显鲜绿色，然后变为黄绿色。丁香切片滴加3%氢氧化钠的氯化钠饱和溶液，油室内有针状丁香酚钠结晶析出。肉桂粉末加三氯甲烷2～3滴，略浸渍，速加2%盐酸苯肼1滴，可见黄色针状或杆状结晶(桂皮醛反应)。槟榔粉末0.5g，加水3～4ml及稀硫酸1滴，微热数分钟，取滤液于载玻片上，加碘化铋钾试液1滴，即发生浑浊，放置后可见石榴红色球形或方形结晶(槟榔碱)。

⑦显微化学定位试验：

利用显微和化学方法，确定中药有效成分在中药组织构造中的部位，称显微化学定位试验。如北柴胡横切片加1滴无水乙醇-浓硫酸(1:1)液，在显微镜下观察可见木栓层、栓内层和皮层显黄绿色至蓝绿色，示其有效成分柴胡皂苷存在于以上部位。直立百部鲜块根切片，滴加氯化金试液，于皮层细胞中有微黄色玫瑰花状结晶(生物碱)。

⑧荧光分析：

利用中药中所含的某些化学成分，在紫外光或自然光下能产生一定颜色的荧光性质进行鉴别。

直接取中药饮片、粉末或浸出物在紫外光灯下进行观察。例如国产沉香与进口沉香的显微特征比较近似，但在荧光显微镜下观察，国产沉香粉末中部分颗粒显海蓝色，部分显灰绿色荧光；进口沉香粉末的部分颗粒显竹篁绿色，部分显枯绿色荧光。含有伞形花内酯成分的药材，新鲜切片显亮绿色荧光，如常山等。浙贝母粉末在紫外光灯下显亮淡绿色荧光。秦皮的水浸出液在自然光下显碧蓝色荧光。

有些中药本身不产生荧光，但用酸、碱或其他化学方法处理后，可使某些成分在紫外光灯下产生可见荧光。例如芦荟水溶液与硼砂共热，所含芦荟素即起反应，显黄绿色荧光。枳壳乙醇浸出液滴在滤纸上，干后喷0.5%醋酸镁甲醇溶液，烘干显淡蓝色荧光。矿物药所含锌、硼、铅等元素和某些有机试剂作用能产生荧光现象。

有些中药表面附有地衣或真菌，也可能有荧光出现。因此荧光分析还可用于检查某些中药的变质情况。

利用荧光显微镜观察中药化学成分存在的部位。如黄连含小檗碱成分，折断面在紫外光灯下，显金黄色荧光，木质部尤为显著，说明在木质部小檗碱含量较高。用荧光法鉴别，需将药材(包括断面、浸出物等)或经酸、碱处理后，置紫外光灯下约10cm处观察所产生的荧光现象。紫外光波长为nm，如用短波～nm时，应加以说明，因两者荧光现象不同。

⑨光谱和色谱鉴别：

常用的有紫外-可见分光光度法、红外分光光度法、薄层色谱法、高效液相色谱法、气相色谱法等。

5.其他鉴定方法和技术

随着现代自然科学技术的发展，许多高新实验技术和新学科理论不断渗透到中药鉴定领域，使中药鉴定学成为多学科的汇集点，并向高速化、信息化、标准化方向迈进。除上述鉴定方法外，目前中药鉴定的新技术和新方法简介如下。

（1）DNA分子遗传标记技术

DNA分子是由G、A、C、T四种碱基构成，为双螺旋结构的长链状分子，生物体特定的遗传信息便包含在特定的碱基排列顺序中，不同物种遗传上的差异表现在这4种碱基排列顺序的变化，这就是生物的遗传多样性。比较物种间DNA分子的遗传多样性的差异来鉴别中药的基原，确定其学名的方法就是DNA分子遗传标记鉴别。通过选择适当的DNA分子遗传标记，能在属、种、亚种、居群或个体水平上对研究对象进行准确的鉴别。《中国药典》将聚合酶链反应-限制性的内切酶长度多态性方法，用于川贝母、乌梢蛇、蕲蛇的鉴别。

①中药鉴定中常用的DNA分子标记技术主要有以下几种。

限制性片段长度多态(简称RFLP)：

但该方法试验步骤繁琐，所需DNA样品量大，仅适于DNA未明显降解的新鲜药材。

随机扩增多态性DNA(简称RAPD)和任意引物PCR(简称AP-PCR)：

其主要优点是适于未知序列的基因组DNA的检测。该方法已被广泛用于遗传指纹作图、基因定位、系统进化以及动植物、微生物物种及中药材的鉴定等各个领域。

扩增片段长度多态性标记(简称AFLP)：

该方法反应灵敏、快速高效，指纹图谱多态性丰富、重复性好、特异性较高，可用于检测中药种和种以下水平的差异。在短短的几年里，在遗传多样性、基因追踪及定位、分类与进化、系统发育、品种鉴定等基因组研究的几乎所有邻域都得到了广泛的应用。其不足之处是检测过程中如果使用放射性同位素，会对环境和人身安全构成一定的危害，所需仪器和试剂价格昂贵，试验成本较高。

DNA测序法和基于DNA序列测定的PCR-RFLP、特异引物PCR方法：

应用DNA测序法鉴定中药，不需要预先知道靶基因的序列信息，应用DNA测序技术建立正品药材和相关混伪品的原植、动物的基因序列数据库，用同样的方法对待测样品进行测序，与正、伪品数据库进行对照，即可对中药的真伪进行鉴定。但采用全序列比对的方法比较麻烦，故在此基础上发展了更加简便的PCR扩增特定片段的限制性位点分析(PCR-RFLP)和位点特异性鉴别PCR方法(diagnosicPCR)，是通过PCR扩增一段DNA片段，再选择适当的限制性内切酶，消化PCR产物，经电泳，可得到有种属特性的电泳谱带，从而达到品种鉴定的目的。位点特异性鉴别PCR方法是根据正品及其混伪品特定区域的DNA序列数据，设计有高度特异性的正品药树的鉴别引物。当对待测样品进行鉴定时，从待测样品中提取少量的DNA作为模板，用高特异性的鉴别引物在适当条件下进行PCR扩增，PCR产物用0.8%～1.2%的琼脂糖凝胶电泳检测扩增结果，如为阳性则为正品，否则属非正品药材，以达到鉴别药材真伪的目的。

②DNA分子遗传标记技术在中药鉴定中的应用：

近缘中药品种的鉴定和整理研究：

如国内外学者对人参属3种中药人参、西洋参、三七及其4种伪品进行了有效的鉴定。并对黄连属、贝母属、姜黄属、栝楼属、黄芪属、淫羊藿属、细辛属、苍术属等20多个属的近缘中国品种进行了较为系统的研究。

动物类中药的鉴定:

如对蛇类药材、海马类药材、麝香、龟甲、鳖甲、鹿茸、鸡内金、紫河车等进行了准确鉴别。DNA分子标记技术不仅能对动物药整体及破碎药材进行准确的鉴别，而且能对药用部位为动物的粉末、体液、分泌物和排泄物的中药及制剂进行有效的真伪鉴定、纯度检查和质量评价，如水牛角粉、鹿血粉、纯蛇粉、龟鳖胶囊等。

名贵药材与混伪品的鉴定：

名贵药材因其稀有、优质而价高，假冒伪劣品不断。采用DNA分子遗传标记技术鉴定，取样量少，避免了贵重样品的耗损和对贵重标本的破坏。如已对冬虫夏草及其伪品，人参、西洋参及其伪品，天然牛黄、麝香等稀、贵药材进行了鉴定。

药材道地性的鉴定：

道地药材与非道地药材因物种来源一致或亲缘关系很近而在植物形态、药材性状、化学成分上具有高度相似性，造成鉴别上的困难。用DNA分子遗传标记技术，使从居群和分子水平上阐明药材道地性的生物学实质成为可能。对冬虫夏草不同地理群体间的遗传分化进行研究以及对姜黄属、北沙参属、溪黄草类等不同种间群体及其不同地理居群的研究，为其药材道地性研究提供了分子水平的支持依据。

中药野生品与裁培(养殖)品的鉴定：

人们普遍认为野生品比裁培品质量更好，其价格多高于裁培品，故以栽培品冒充野生品的现象时有发生。DNA分子遗传标记技术能在分子水平上鉴别中药野生品与栽培品，如对野山参与园参、野生姜黄与裁培姜黄、野生天麻与栽培天麻的鉴别等。

另外，DNA分子遗传标记技术尚可用于特殊药材的鉴定，如人工发醒产品(冬虫夏草菌丝体、灵芝菌丝体)；海洋湖泊生物(海藻类、螺旋藻类、软体动物等)；中药新的代用品(如寒隆骨代虎骨)的真伪鉴别；中药原粉制剂(玉屏风散)的鉴定；中医药实物古迹(包括博物馆或寺庙珍藏标本、出土药材、药材化石等)的药用植物种子种苗纯度及雌雄的鉴定，中药质量标准化的DNA分子刻划等。

（2）中药指纹图谱鉴定技术

中药指纹图谱系指中药原料药材、饮片、半成品、成品等经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标示其特征的共有峰的图谱，能客观地揭示和反映中药内在质量的整体性和特征性，用以评价中药的真实性、有效性、稳定性和一致性。中药特征图谱是基于指纹图谱原理和方法，通过不同来源多批样品的测定结果，选择数个共有特征峰组成的具有特征性的色谱峰组合。进行质量评价时，中药指纹图谱有相似度的具体要求，是一种半定量的鉴别方法；中药特征图谱只是有相对保留时间的要求，是一种定性的鉴别方法。

国家药品监督管理部门在年颁布了《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求》(暂行)，年又颁布了《中药注射剂指纹图谱试验操作规程指南》，并先后发布了版和版《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》详细规定了原料药材、半成品、成品的供试品收集与制备及制定指纹图谱的各项技术要求和方法。《中国药典》将指纹图谱技术用于薄荷素油、丹参酮提取物、三七通舒胶囊、天舒胶囊等的鉴别，将特征图谱技术用于羌活、沉香、人参总皂苷、连翘提取物、心脑健片、枣仁安神胶囊等的鉴别。

（三）中药的安全性检查

1.内源性有毒、有害物质及检测

中药中主要的内源性有毒、有害特质是指中药本身所含的具有毒副作用的化学成分。这些化学成分大多为生物的次生代谢产物，如：

（1）肾毒性成分的马兜铃酸，主要存在于马兜铃科马兜铃属的关木通、广防己、青木香、马兜铃、天仙藤、朱砂莲等药材中。

（2）肝毒性成分的吡咯里西啶类生物碱，主要存在于千里光、佩兰等药材中。

（3）有些成分具双重作用，即在一定剂量内能产生药效，而配伍不当或服用过量时可产生不同程度的毒副作用，如乌头碱、苦杏仁苷、士的宁、斑蝥素等，朱砂、雄黄、信石等药材中所含的成分。

《中国药典》对毒性成分的测定多采用高效液相色谱法，如制川乌、制草乌、附子中的双酯型生物碱(以含新乌头碱、次乌头碱、乌头碱的总量计)，马钱子中的士的宁，斑蝥中的斑蝥素等。千里光中的阿多尼弗林碱、川棟子和苦棟皮中的川棟素等毒性成分测定采用高效液相色谱-串联质谱法，解决了常规高效液相色谱法灵敏度较低、分离不理想的问题。

有毒中药药材加工成饮片后，毒性成分减少，如《中国药典》规定乌头碱、次乌头碱和新乌头碱的总量在川乌药材中应为0.%～0.17%，在制川乌饮片中不得过0.%；土的宁在马钱子药材中应为1.20%～2.20%，在马钱子粉中应为0.78%～0.82%。

2.外源性有害物质及检测

(1)重金属及有害元素

①重金属检查:

重金属是指在规定实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质，如Pb2+、Hg2+、Ag+、Bi3+、Cu2+、Cd2+、Ni2+、Sb2+、As3+、As5+、Sn2+、Sn4+、Fe3+、Zn2+等，其中Pb2+在中药的生产过程中最常见，而且易在体内蓄积造成中毒，故重金属检查多以Pb2+为代表。

《中国药典》收载三种方法：第一法为硫代乙酰胺法，第二法为炽灼后硫代乙酰胺法，第三法为硫化钠法。

矿物药如石膏、芒硝含重金属不得过10mg/kg，玄明粉不得过20mg/kg；动物药如地龙含重金属不得过30mg/kg；银杏叶提取物、黄芩提取物、连翘提取物含重金属不得过20mg/kg等。

②砷盐检查:

《中国药典》采用古蔡氏法(第一法)或二乙基二硫代氨基甲酸银法(第二法)两种方法检查砷盐。二法中取标准砷溶液2ml(相当于2μg的As)作为对照。要求根据供试品含砷的限量，适当调整供试品的取用量，并与标准砷溶液(2μg的As)所产生的颜色比较，否则影响比色的正确性。《中国药典》规定玄明粉含砷盐不得过20mg/kg，芒硝含砷盐不得过10mg/kg，石膏含砷盐不得过2mg/kg。

③铅、镉、砷、汞、铜测定：

《中国药典》采用原子吸收分光光度法(第一法)或电感耦合等离子体质谱法(第二法)测定中药中铅、镉、砷、汞、铜的含量，并规定甘草、黄芪、丹参、白芍、西洋参、金银花、枸杞子、山楂、阿胶、牡蛎、珍珠、蛤壳等含铅不得过5mg/kg，镉不得过0.3mg/kg，砷不得过2mg/kg，汞不得过0.2mg/kg，铜不得过20mg/kg。海螵蛸含铅不得过5mg/kg，镉不得过5mg/kg，砷不得过10mg/kg，汞不得过0.2mg/kg，铜不得过20mg/kg。

（2）农药残留量

农药的种类很多，主要有有机氯、有机磷和拟除虫菊酯类等。其中有机氯类农药中滴滴涕(DDT)和六六六(BHC)是使用最久、数量最多的农药，虽然大多数国家已于20世纪七八十年代开始禁用有机氯农药，停止生产滴滴涕和六六六，但由于它们在土壤或生物体中长期残留和蓄积会危害人体健康，故各国依然都非常重视食品和药物中残留量的检测和限量问题。《中国药典》规定，人参和西洋参中含五氯硝基苯不得过0.1mg/kg，六氯苯不得过0.1mg/kg，七氯(七氯、环氧七氯之和)不得过0.05mg/kg，氯丹(顺式氯丹、反式氟丹、氧化氯丹之和)不得过0.1mg/kg；甘草和黄芪中含五氯硝基苯不得过0.1mg/kg。常见的有机磷农药有敌敌畏、对硫磷、乐果等。常见的拟除虫菊脂类农药有氯氰菊酯、氰戊菊酯及溴氰菊酯等。《中国药典》采用气相色谱法测定中药中部分有机氯类农药残留量、有机磷类农药残留量和拟除虫菊酯类农药残留量，质谱法测定农药多残留量。

（3）黄曲霉毒素

黄曲霉毒素为黄曲霉等的代谢产物，是强烈的致癌物质。各国对食品和药品中黄曲霉毒素的限量都做了严格的规定，但目前还没有公认的植物药中黄曲霉毒素的限量标准。《中国药典》规定用高效液相色谱法测定药材、饮片及制剂中的黄曲霉毒素(以黄曲霉毒素B1、黄曲霉毒素B2、黄曲霉毒素G1和黄曲霉毒素G2总量计)的限量，第一法为高效液相色谱-柱后衍生化法，第二法为高效液相色谱-申联质谱法，并规定当测定结果超出限度时，采用第二法进行确认。需进行黄曲霉毒素限量检查的药材和饮片有九香虫、土鳖虫，大枣、马钱子、地龙、肉豆蔻、延胡索、全蝎、决明子、麦芽、远志、陈皮、使君子、柏子仁、胖大海、莲子、桃仁、蜈蚣、蜂房、槟榔、酸枣仁、僵蚕、薏苡仁。并规定每g样品中含黄曲霉素B1不得过5ug，含黄曲霉毒素B1、黄曲霉毒素B2、黄曲霉毒素G1和黄曲霉毒素G2的总量不得过10μg。

（4）二氧化硫残留量

有的中药材在加工或储藏中常使用硫黄熏蒸以达到杀菌防腐、漂白药材的目的。目前许多国家对药品或食品中残留的二氧化硫均作了严格的限量。《中国药典》用酸碱滴定法、气相色谱法、离子色谱法分别作为第一法、第二法、第三法测定经硫黄熏蒸处理过的药材或饮片中二氧化硫的残留量。规定二氧化硫残留量不得过mg/kg的药材和饮片有毛山药、光山药、天冬、天花粉、天麻、牛膝、白及、白术、白芍、党参、粉葛等。山药片不得过10mg/kg。

(四)中药的有效性评价

1.全草类中药含叶量的检查

大多数药材其药效成分在植物体不同的部位(器官)中，含量是不均衡的。在某个皮某些部位的含量显著高于其他部位，特别是在全草类药材中，这样的例证有很多。如穿心莲其清热解毒的主要药效物质二萜内酯类成分如穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯主要存在于叶中；薄荷所含挥发油是主要药效成分，其在叶中的含量要远高于在其他部位(器官)；广藿香所含挥发油是其芳香化浊、发表解暑的主要有效成分，也主要存在于叶中。但这些药材在采收、加工、炮制、运输过程中，常因其叶在干燥后易脱落或碎裂而致其商品药材中所含叶量少而主要为茎秆，使得药材和饮片总体质量下降。《中国药典》规定穿心莲药材中叶不得少于30%，薄荷药材中叶不得少于30%，广藿香药材中叶不得少于20%等，从而保证这些中药的总体质量。

2.浸出物测定

对某些暂时无法建立含量测定项的中药，或已有含量测定项的中药，为了更全面地控制中药的质量，一般可根据该中药已知化学成分的类别，结合用药习惯、中药质地、药效研究结果等，选用适宜的溶剂为溶媒，测定中药中可溶性物质的含量，以示中药的品质。通常选用水、一定浓度的乙醇(或甲醇)、水饱和正丁醇、乙醚作溶剂，用冷浸法或热浸法做中药的浸出物测定。测定用的供试品需粉碎，使能通过二号筛，并混合均匀，按《中国药典》规定的方法进行测定。

《中国药典》规定，浸出物测定法有3种：

①水溶性浸出物测定法，分为冷浸法和热浸法。

②醇溶性浸出物测定法，亦分为冷浸法和热浸法。

③挥发性醚溶性浸出物测定法。

3.含量测定

中药含有多种成分，其临床疗效常是多种成分协同作用的结果。所以在中医药理论指导下，结合现代科学研究，选择具有生理活性的主要化学成分或指标性成分，进行含量测定，用以评价中药的有效性，是现阶段行之有效的方法。中药药材在炮制加工成饮片后，其中的化学成分含量亦会发生变化，如《中国药典》规定槟榔碱在槟榔药材中含量不得少于0.20%，在焦槟榔饮片中不得少于0.10%，主要是因为槟榔碱具有挥发性，炒焦过程中含量降低。

（1）化学分析法

化学分析法包括重量分析法和滴定分析法，主要用于中药中含量较高的一些成分测定，如总有机酸、总生物碱、总皂苷等。

①重量分析法：

包括挥发法、萃取法和沉淀法。《中国药典》采用萃取法测定地奥心血康胶囊中总皂苷的含量、昆明山海棠片中总生物碱的含量，采用沉淀法测定芒硝、玄明粉、西瓜霜中硫酸钠的含量。

②滴定分析法：

包括酸碱滴定法、沉淀滴定法、配位滴定法和氧化还原滴定法。《中国药典》中，颠茄草中总生物碱、山楂中总有机酸、硫黄中硫的含量测定均采用酸碱滴定法；朱砂中硫化汞、红粉中氧化汞的含量测定均采用沉淀滴定法；紫石英中氟化钙、石决明中碳酸钙、白矾中含水硫酸铝钾的含量测定均采用配位滴定法；雄黄中总砷、昆布中总碘、磁石中总铁的含量测定均采用氧化还原滴定法。

(2)光谱分析法

①紫外-可见分光光度法(UV-Vis)：

本方法的定量依据是Lambert-Beer定律，当一束平行的单色光穿过均匀的待测物质溶液时，在一定浓度范围内，待测物质的吸光度与浓度、液层的厚度成正比。

A=E.C.L

(A为吸光度，E为吸光系数，C为待测物质浓度，L为液层厚度)

定量方法主要有吸收系数法、标准曲线法和对照品比较法。

吸收系数法：

如果已知待测成分在规定波长处的吸光系数，可以直接根据Lambert-Beer定律通过测定该成分在此波长处的吸光度计算含量。《中国药典》采用吸收系数法测定紫草中羟基萘醌总色素的含量。

标准曲线法：

以一系列不同浓度的对照品溶液在相同条件下测得的吸光度为纵坐标，以浓度为横坐标，绘制标准曲线，求出直线方程。在相同条件下测定供试品溶液的吸光度，带入直线方程计算含量。《中国药典》中，人工牛黄中胆酸和胆红素，山楂叶、天南星、小儿七星茶口服液中总黄酮，麦冬、心悦胶囊中总皂苷和风湿骨痛胶囊中乌头总生物碱的含量测定采用的是标准曲线法。

对照品比较法：

在相同条件下配制和测定对照品溶液和供试品溶液的吸光度，通过比较计算含量。《中国药典》中，淫羊藿中总黄酮、黄杨宁片中环维黄杨星D、华山参片中生物碱和槲叶干浸膏中多糖的含量测定均采用对照品比较法。

②原子吸收分光光度法(AAS)：

本方法的定量依据是当待测元素的光源发出的特征谱线经过供试品溶液经原子化后产生的原子蒸气时，谱线被基态原子吸收，辐射光强度减弱，通过测定其减弱的程度，求出供试品中待测元素的含量。

A=K.C

(A为吸光度，K为比例系数，C为待测元素浓度)

本方法的测定对象是呈原子状态的金属元素和部分非金属元素，主要用于中药中Ca、Fe、Zn、Mn、Cu、Pb、Se、Cd、As等元素的测定，是中药中有害元素及矿物药测定的常用方法。如《中国药典》中健脾生血颗粒和益气维血颗粒中铁的测定。

（3）色谱分析法

《中国药典》一部中共有含量测定项，其中采用色谱分析法的有项。本方法的定量依据是色谱峰的峰面积或峰高与待测成分的质量或浓度成正比。

m=f.A

(m为待测成分质量，f为定量校正因子，A为待测成分的峰面积)

①高效液相色谱法(HPLC)：

HPLC法是目前中药含量测定中最常用的方法。《中国药典》一部中采用HPLC法进行含量测定的有项，占所有含量测定项数的86.5%。

HPLC法采用的检测器有紫外检测器(UVD、DAD)，蒸发光散射检测器(ELSD)，质谱检测器(MSD)。《中国药典》中最常用的是UVD，如栀子中栀子苷、黄柏中盐酸小檗碱和盐酸黄柏碱、连翘提取物中连翘酯苷A和连翘苷、小柴胡颗粒中黄岑苷的含量测定；采用ELSD的有黄芪中黄芪甲苷、益母草中盐酸水苏碱、银杏叶提取物中萜类内酯等的含量测定；采用MSD的有川楝子中川楝素的含量测定，

HPLC的定量分析方法主要有内标法、外标法、主成分自身对照法和面积归一化法。此外，一测多评法也是《中国药典》新采用的含量测定方法，如黄连中表小檗碱、黄连碱、巴马汀的含量测定，丹参中丹参酮ⅡA、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ的含量测定。一测多评是利用中药有效成分内在函数关系和比例关系，只测定一个成分（对照品价廉易得者)实现多个成分(对照品价高难得者)的同步测定。

②气相色谱法(GC)：

GC法的测定对象主要是易于挥发、热稳定性好的样品，如含挥发油或其他挥发性成分的中药。

GC法采用的检测器有热导检测器(TCD)，氢火焰离子化检测器(FID)，电子捕获检测器(ECD)，质谱检测器(MSD)。《中国药典》中有效成分或指标性成分含量测定最常用的是FID，农药残留测定采用的是ECD或MSD，二氧化硫残留量测定采用的是TCD。

GC的定量分析方法与HPLC法类似，但是由于进样体积小不易准确控制，进样精密度较差，因此最好采用内标法。如《中国药典》中石斛中石斛碱、广藿香中百秋李醇、鸦胆子中油酸、松节油中α-蒎烯等的含量测定均采用内标法。

f=fR/fs=（mR/AR）/（ms/As）=（As/Cs）/（AR/CR）

f为校正因子，AR为内标物峰面积或峰高，As为对照品峰面积或峰高，CR为内标物浓度，Cs为对照品浓度。

Cx=f.AX/AS.CS

Ax为供试品峰面积或峰高，Cx为供试品浓度，As为内标物峰面积或峰高，C’s为内标物浓度。

(五)其他检测方法

1.传统经验鉴别

我国人民从远古开始，传承至今，经历了一个对药物真、伪、优、劣鉴别不断认识、积累与凝练的过程。在长期的实践过程中，对中药质量的评价积累了大量的传统经验鉴别知识。这些宝贵的经验包括人们通过感官系统获知的客观存在的中药质量的特征，对中药的质量评价提供了大量可靠的信息。

中药的性状因其物种、生物遗传因素、产地、环境、栽培、采收加工、炮制等因素的影响而与其形状、组织构造、化学成分和临床疗效有着密切关系，中药的性状特征不仅成为中药质量的外观标准，同时也是内在质量的客观表征。

中药传统经验鉴别对中药质量评价的核心是中药的“形、色、气、味”，如李时珍认为黄连“惟取蜀郡黄肥而坚者为善，以雅州、眉州者为良”。陶隐居认为甘草“赤皮断理，看之坚实者，是抱罕草，最佳”。这些质量的概念至今依然效验。

自古认为东北的“关防风”以其“蚯蚓头，质松泡”为道地；茅苍术以“断面朱砂点多，香气浓者为佳”，其朱砂点正是其油室中含有橙黄色或红棕色分泌物而形成；红花以色红而鲜艳者为佳，现代研究证实，其红色素正是其活血化瘀的疗效物质；黄连、黄柏以其色黄、味极苦为佳，这是因为其所含药效物质生物碱类成分色黄、味苦，含量越高，色越黄味越苦；玄参、生地黄均以断面乌黑者为佳，这是与其有效成分环烯醚萜苷有关。很多以香气浓者为佳的中药材如伞形科的川芎、当归、白芷，唇形科的薄荷、荆芥，樟科的肉桂，桃金娘科的丁香，姜科的豆蔻、砂仁，菊科的木香、川木香，芸香科的陈皮、枳壳、香橼以及树脂类药材苏合香、安息香等，无不与其所含的药效物质为挥发油或游离芳香酸有关。甘草味甜而特殊是因其含药效成分甘草甜素；以味极酸者为佳的乌梅与其含大量有机酸有关；以味苦为佳的穿心莲是因为其含苦味的二萜内酯类成分如穿心莲内酯等；以味涩为佳的五倍子、儿茶是因其含大量的鞣质；而以辛辣味浓为佳的干姜、生姜则因其所含姜酚类成分而呈特殊的姜辣味。

2.纯度检查

中药的纯度与中药质量密切相关，常影响中药质量的优劣程度和临床用药剂量的准确性。《中国药典》中与纯度相关的检查主要包括杂质检查、水分测定、干燥失重、灰分测定、色度检查和酸败度测定等，并已成为中药质量评价中的常规检查项。

（1）杂质检查

杂质是指药材中混存的来源与规定相同，但其性状或部位与规定不符的物质；或来源与规定不同的物质或无机杂质，如砂石、泥土、尘土等。

造成杂质超标的原因：

中药常因采收、加工不规范，造成非药用部位、泥块、尘土及异物如杂草及有毒物质或已破碎腐烂变质的药用部位混入药材中；或在运输与贮藏中混入无机、有机杂质；或因贮存养护不当造成中药生虫、霉变等变质现象，变质药材也应做杂质处理；另外，人为地掺杂使假常造成杂质超标。

中药中杂质的混存，直接影响药材的纯度，这些杂质的存在将直接影响中药的质量和使用，降低临床疗效，若含有有毒杂质还会危及患者生命安全，故对中药中的杂质必须加以限量检查，如《中国药典》规定药屑杂质通常不得过3%。有些具体品种《中国药典》也做了规定，如广藿香杂质不得过2%，金钱草杂质不得过8%等。加辅料炮制的中药饮片中还会残留少量的辅料杂质，如清半夏和姜半夏炮制中均使用了白矾作为辅料，《中国药典》规定清半夏和姜半夏中白矾含量分别不得过10.0%和8.5%。

（2）水分测定

中药中含有过量的水分，最容易造成中药霉烂变质，使有效成分分解，且相对减少了实际用量而影响治疗效果，因此，控制中药中的水分含量对保证中药质量有密切关系。《中国药典》对大多数药材和饮片规定了水分的限量，如人参不得过12.0%，红花不得过13.0%。有些饮片是原药材经过加热炮制而来，水分会相应减少。《中国药典》中规定：王不留行不得过12.0%，炒王不留行不得过10.0%；阿胶不得过15.0%，阿胶珠不得过10.0%。按炮制方法及各饮片的具体性状，一般饮片的水分含量宜控制在7%～13%。各类饮片的含水量，在《中药饮片质量标准通则（试行）》中规定：蜜炙品不得过15%；酒炙品、醋炙品、盐炙品、姜汁炙品、米泔水炙品、蒸制品、煮制品、发芽制品、发酵制品均不得过13%；烫制后醋淬炙品不得过10%。

《中国药典》规定水分测定法有五种：

第一法(费休氏法)包括容量滴定法和库仑滴定法。第二法(烘干法)适用于不含和少含挥发性成分的药品，如三七、广枣等。第三法(减压干燥法)适用于含挥发性成分的贵重药品，如厚朴花、蜂胶等。第四法(甲苯法)适用于含挥发性成分的药品，如肉桂、肉豆蔻、砂仁等。第五法(气相色谱法)，如辛夷。

（3）灰分测定

测定灰分的目的是限制中药中无机杂质如泥土、沙石的含量，以保证中药的纯度。

《中国药典》规定的灰分测定法有两种：

总灰分测定法和酸不溶性灰分测定法。酸不溶性灰分是指总灰分中不溶于稀盐酸的灰分。有些中药如大黄，其组织中含有较多的草酸钙结晶，仅测定总灰分不能反映无机杂质存在的客观情况，若在总灰分中加入稀盐酸，使其中来源于中药本身的钙盐等溶解，而外来的泥土、沙石等主要是硅酸盐，因不溶于稀盐酸而作为酸不溶性灰分残留下来，故测定酸不溶性灰分能准确地反映其外来无机杂质的情况。《中国药典》已将灰分测定作为一种常规检查，对大多数药材和饮片规定了限量检查指标。如规定当归总灰分不得过7.0%，酸不溶性灰分不得过2.0%；秦艽总灰分不得过8.0%，酸不溶性灰分不得过3.0%等。

一般情况下，中药药材灰分合格，饮片灰分也合格。但是在加辅料炮制时如果处理不当，砂烫、滑石粉烫、蛤粉烫和土炒等制法中辅料去不净时，灰分易超标。另外在运输和贮存过程中有泥沙等混入，也会造成灰分超标。

（4）色度检查

含挥发油或油脂类成分的中药，在贮藏过程中常发生氧化、聚合、缩合而致变色或“走油”。许多中药目前仅靠感官评判变色与“走油”程度，缺乏良好指标。如《中国药典》规定检查白术的色度，就是利用术的酸性乙醇提取液与黄色9号标准比色液比较，不得更深，用以检查有色杂质的限量，从量化的角度评价和控制其药材变色、走油变质的程度。

三、中药制剂的稳定性

(一)稳定性试验

1.稳定性试验的目的

稳定性试验的目的是考察原料药物或制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存和运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。

2.稳定性试验的基本要求

(1)稳定性试验包括影响因素试验、加速试验和长期试验。影响因素试验用1批原料药物或1批制剂进行。加速试验和长期试验要求用3批供试品进行。

(2)原料药物供试品应是一定规模生产的。供试品量相当于制剂稳定性试验所要求的批量。药物制剂供试品应是放大试验的产品，其处方与工艺应与大生产一致。药物制剂如片剂、胶囊剂至少应为0粒。大体积包装的制剂如静脉输液等，每批放大规模的数量至少应为各项试验所需总量的10倍。特殊品种、特殊剂型所需数量，根据具体情况另定。

(3)供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试品质量标准一致。

(4)加速试验和长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。

(5)研究药物稳定性要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质的检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性。在稳定性试验中应重视降解产物的检查。

(6)由于放大试验比规模生产的数量要小，产品从放大试验转为规模生产时，对最初通过生产验证的3批规模生产的产品仍需进行加速试验和长期稳定性试验。

3.稳定性试验的考察项目

中药制剂稳定性试验考察项目一览表

剂型和稳定性试验考察项目

丸剂

性状、鉴别、溶散时限、含量测定、微生物限度检查

散剂

性状、鉴别、粒度、外观均匀度、水分、含量测定、无菌(用于烧伤或严重创伤的外用散剂)、微生物限度检查

颗粒剂

性状(吸潮、软化)、鉴别、水分、溶化性、粒度、含量测定、微生物限度检查

片剂

性状、鉴别、崩解时限、发泡量(阴道泡腾片)、含量测定、微生物限度检查

煎膏剂

性状(反砂、分层)、鉴别、相对密度、不溶物、含量测定、微生物限度检查

胶剂

性状、鉴别、水分、含量测定、微生物限度检查

糖浆剂

性状、鉴别、相对密度、pH值、含量测定、微生物限度检查

贴膏剂

性状、鉴别、含膏量、耐热性(橡胶膏剂)、赋形(巴布膏剂)、黏附性、微生物限度检查

合剂

性状(澄明度)、鉴别、相对密度、pH值、含量测定、微生物限度检查

注射剂

性状、鉴别、澄明度、pH值、无菌、热原、溶血、刺激性、含量测定

滴丸剂

性状、鉴别、溶散时限、含量测定、微生物限度检查

胶囊(软胶囊)

性状、鉴别、崩解时限、水分(软胶囊不考核)、含量测定、微生物限度检查

酒剂

性状、鉴别、乙醇量、甲醇量、总固体、含量测定、微生物限度检查

酊剂

性状、鉴别、乙醇量、甲醇量、含量测定、微生物限度检查

流浸膏

性状、鉴别、乙醇量、甲醇量、含量测定、微生物限度检查

浸膏剂

性状、鉴别、含量测定、微生物限度检查

膏药

性状、鉴别、软化点、含量测定

凝胶剂

性状、鉴别、pH值、含量测定、微生物限度检查

软膏剂

性状(酸败、异臭、变色、分层、涂展性)、鉴别、粒度、含量测定、无菌(用于烧伤或严重创伤)、微生物限度检查

露剂

性状、鉴别、pH值、含量测定、微生物限度检查

茶剂

性状、鉴别、水分、溶化性(含糖块状茶剂)、含量测定、微生物限度检查

搽剂、洗剂、涂膜剂

性状、鉴别、相对密度(以水或稀乙醇为溶剂)、pH值、乙醇量(以乙醇为溶剂)、折光率(以油为溶剂)、微生物限度检查

栓剂

性状、鉴别、融变时限、含量测定、微生物限度检查

鼻用制剂

性状、鉴别、pH值(鼻用液体制剂)、含量测定、无菌(用于严重创伤)、微生物限度检查

眼用制剂

性状、鉴别、pH值(滴眼剂)、可见异物、粒度(混悬型)、金属性异物(半固体制剂)、无菌(用于伤口)、微生物限度检查

气雾剂

性状、鉴别、喷射速率和喷出总量检查(非定量阀门)、每瓶总揿次、每揿喷量或每揿主药含量检查(定量阀门)、粒度(吸入用混悬型)、无菌(用于烧伤或严重创伤)、微生物限度检查

(二)药物制剂不稳定性的类型

药物制剂不稳定性变化一般包括化学、物理和生物学三个方面。

1.化学不稳定性

化学不稳定性是指由于药物水解、氧化、还原、光解、异构化、聚合、脱羧等，以及药物相互作用产生的化学反应，使制剂中药物含量或效价发生变化。其中水解、氧化是主要化学降解途径。

（1）易水解的药物类型

①酯类药物：具有酯键结构的药物较易水解，相对分子量小的脂肪族酯类极易水解，几乎无法制成稳定的液体制剂。酯类药物制成水溶液时要特别注意pH的调节。一般而言，溶液碱性愈强，水解愈快，如穿心莲内酯在pH7时内酯环水解极其缓慢，而在偏碱性溶液中则水解加快。

②酰胺类药物：一般较酯类药物难水解，如青霉素等。

③苷类药物：在酶或酸碱的作用下产生水解反应，水解的难易程度与构成苷类药物的糖、苷元的种类以及苷元和糖的连接方式有关。如强心苷易水解，故常以较高浓度的乙醇为溶剂，其注射剂多采用水与乙醇、丙二醇或甘油等混合溶剂。如洋地黄酊多采用70%乙醇浸出。

（2）易氧化的药物类型

药物因接触空气中的氧，在常温下可发生氧化反应。易氧化的药物主要包括：

①具有酚羟基或潜在酚羟基的有效成分，如黄岑苷等。

②含有不饱和碳链的油脂、挥发油等，在光线、氧气、水分、金属离子以及微生物等影响下，都能产生氧化反应。

2.物理学不稳定性

物理学不稳定性是指制剂的物理性能发生变化，如混悬剂中药物颗粒聚集结块、结晶生长，乳剂的分层破裂，胶体溶液的老化，片剂崩解或溶出发生改变等。

3.生物学不稳定性

生物学不稳定性是指由于微生物污染引起药物的分解变质。通常由于微生物污染引起制剂的发霉、腐败或分解，导致制剂产生有毒物质，降低疗效或增加毒副作用。

(三)影响中药制剂稳定性的因素

1.处方因素

(1)pH

液体制剂通常在某一特定的pH范围内比较稳定。酸或碱是催化剂，可影响溶液中弱酸性或弱碱件药物的反应速度。以H+和OH-为催化剂的反应，称为专属酸碱催化反应。在专属酸碱催化反应中，pH通过影响反应速度常数k而影响制剂稳定性。反应速度常数k随介质pH变化而变化，其数值可通过动力学试验加以测定。通过不同条件下化学反应的lgk值，可以计算药物最稳定pH。调节pH时要兼顾药物的溶解性、制剂的稳定性和疗效，同时还应注意对用药部位的刺激性等。

（2）溶剂、基质及其他辅料的影响

对于易水解的药物，有时采用非水溶剂如甘油、乙醇或丙二醇等使其稳定，有时加入表面活性剂，利用所形成胶束的屏障作用而延缓水解。

2.制剂工艺

同种药物的不同剂型，乃至同种剂型的不同工艺，其稳定性差异较大。因此，应根据药物性质，结合临床需要，设计合理的剂型和制剂工艺，以提高制剂的稳定性。

3.贮藏条件

（1）温度

反应速度常数k值通常随温度升高而增大，但对不同药物的影响程度可能不同。根据VantHoff经验规则，温度每开金属升高10℃，反应速度则增加2～4倍。因此，在中药制剂提取、浓缩、干燥、灭菌过程中，都必须考虑温度对药物稳定性的影响。

（2）光线

药物暴露在日光下，可引起光化反应。如因光线照射酚类药物可产生氧化反应、酯类药物可产生水解反应、挥发油可产生聚合反应等。对光敏感的制剂应选用适宜的遮光容器包装。

（3）氧气和金属离子

氧气是引起中药制剂自氧化反应的根本原因，微量的铜、铁、锌等金属离子对自氧化反应有显著的催化作用。

（4）湿度和水分

固体药物暴露在湿空气中，表面吸收水分可在表面形成的液膜中产生化学反应。

（5）包装材料

玻璃、塑料、橡胶和金属等包装材料与药物相互作用可引起药物稳定性发生变化。

(四)提高中药制剂稳定性的方法

1.延缓药物水解的方法

（1）调节pH

可通过实验找出药物最稳定的pH，然后用酸、碱或适当缓冲剂调节，使溶液维持在最稳定的pH范围。实验时可测定数个pH时药物水解的情况，用反应速度常数k的对数对pH作图，从曲线的最低点(转折点)求出药物最稳定的pH。实验可在较高的恒温条件下进行，以便在较短的时间内得出结果。

（2）降低温度

降低温度可使水解反应减慢。在提取、浓缩、干燥、灭菌、贮藏等过程中，可以适当降低温度，以减少水解的发生。特别是某些热敏感药物。

（3）改变溶剂

在水溶液中很不稳定的药物，可用乙醇、丙二醇、甘油等极性较小的溶剂，以减少药物水解。

（4）制成干燥固体

对于极易水解的药物，可制成干燥的固体，如注射用无菌粉末、干颗粒压片或粉末直接压片。制备过程中尽量避免与水分的接触。

2.防止药物氧化的方法

（1）降低温度

在制备和贮存过程中，应适当降低温度，以减少药物的氧化。

（2）避光

在制备的全过程中，对光敏感的药物制剂应严格避免日光的照射，成品用棕色玻璃容器包装，避光贮藏。

（3）驱逐氧气

可采取加热煮沸法驱逐溶液中的氧气或通入惰性气体(氮气、二氧化碳等)驱逐容器中的空气。

（4）添加抗氧剂

药物的氧化降解通常表现为自动氧化降解，因此在驱逐氧气的同时，还应加入抗氧剂。

（5）控制微量金属离子

制备过程应尽可能减少金属离子的带入，必要时在制剂成品中可加入金属离子络合剂。

（6）调节pH

适宜的溶液pH，可延缓药物的氧化。因此对于容易氧化变质的药物，需调节药液的pH在最稳定的范围内。

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